189 Arbeiten
Die Studie stellt RD-Embed vor, ein leichtgewichtiges, dreistufiges Repräsentationsframework, das klinische Notizen und SNOMED-Signale integriert, um die Diagnose seltener Krankheiten und die Genpriorisierung aus heterogenen Patientenakten signifikant zu verbessern.
Diese Studie nutzt groß angelegte genomweite Assoziationsstudien, um die gemeinsame genetische Architektur von chronischen Schmerzen und Depressionen zu entschlüsseln, wobei 375 gemeinsame Loci sowie spezifische biologische Mechanismen und Gene in Hirngewebe identifiziert wurden, die als potenzielle therapeutische Ziele dienen könnten.
Die Studie zeigt, dass die genomische Identifizierung von Trägern pathogener PALB2-Varianten in großen Bevölkerungsgruppen ein erhöhtes Risiko für verschiedene Krebsarten und eine höhere Sterblichkeit aufdeckt, wobei diese Risiken jedoch geringer ausfallen als bei familiärer Aszertierung und durch eine positive Familienanamnese weiter moduliert werden.
Diese Studie stellt eine hochpräzise, nicht-invasive Methode zur genetischen Testung von Embryonen auf monogene und polygene Erkrankungen mittels spent culture medium vor, die ohne Biopsie auskommt und in klinischen Tests eine 100%ige Übereinstimmung mit invasiven Kontrollen erreichte.
Die Studie identifiziert biallelische WDR91-Varianten als Ursache einer schweren neurodevelopmentalen Störung, die durch eine beeinträchtigte endosomale Reifung und eine Dysregulation der Autophagie vermittelt wird.
Diese qualitative und surveybasierte Studie identifiziert Wissenslücken und Bedenken von Männern bezüglich der Keimbahn-Genetik bei Prostatakrebs und entwickelt darauf aufbauend ein Informations-Toolkit, das jedoch weiterer Erprobung bedarf, um kulturelle und bildungsbezogene Barrieren zu überwinden.
Diese Studie nutzt eine funktional informierte Feinmapping-Analyse von über einer Million Individuen, um die polygene Architektur der koronaren Herzkrankheit zu entschlüsseln, kausale Varianten und Gene zu identifizieren und drei zentrale biologische Pfade – Lipoproteinfunktion, vaskuläre Homöostase und Entzündungsreaktionen – als treibende Kräfte der Krankheitsentstehung aufzudecken.
Diese Studie identifiziert eine CCG-Repeat-Expansion im 5'-UTR des Gens TBC1D7 als neue Ursache der okulopharyngodistalen Myopathie (OPDM) und belegt, dass nicht-kodierende Repeat-Expansionen unabhängig von der Genfunktion eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese dieser und anderer distaler Myopathien spielen.
Diese Studie identifiziert durch eine groß angelegte genomweite Assoziationsanalyse 282 Loci, die mit Insulinresistenz verbunden sind, und hebt dabei adiposespezifische Regulationsmechanismen sowie systemische Faktoren wie KLK1 als zentrale Treiber der Erkrankung und potenzielle therapeutische Zielstrukturen hervor.
Die Studie stellt das 2019 gegründete russische FSHD-Patientenregister vor, das eine große Kohorte mit einem jüngeren Durchschnittsalter und einer genetischen Bestätigung in 76 % der Fälle charakterisiert und durch Clusteranalysen drei unterschiedliche Krankheitsverläufe identifiziert.
Diese Studie integriert genomweite Assoziationsstudien mit Einzelzell-Multi-Omics-Daten, um genetisch fundierte, druggbare Kandidatengene für die Glioblastom-Entstehung zu identifizieren und zelltypspezifische kausale Mechanismen, insbesondere in Astrozyten und Oligodendrozyten-Vorläuferzellen, aufzudecken, was neue Ansätze für die präzise Therapie bietet.
Das Paper stellt SafeGene vor, eine neuartige computergestützte Plattform, die mithilfe regionsspezifischer Populationsgenetik, Mendelscher Vererbungsmodelle und einer Analyse des Inzuchtkoeffizienten das Risiko genetischer Erkrankungen bei Nachkommen in Saudi-Arabien und den Golfstaaten vorhersagt und so eine Erweiterung des bestehenden prämaritalen Screenings auf über 50 Erkrankungen ermöglicht.
Diese Studie nutzt eine geschlechtsspezifische genetische Analyse von 2 Millionen Personen, um nachzuweisen, dass weibliche Adipositas über spezifische hormonelle und onkogene Signalwege ein vierfach stärkeres kausales Risiko für Endometriumkarzinome darstellt als bei Männern, wobei nur ein Teil der genetischen Varianz des Krebses durch Adipositas vermittelt wird.
Diese Studie bestätigt die klinische Bedeutung der neuartigen TGFBR2-Variante E431K bei einem Patienten mit Loeys-Dietz-Syndrom, indem sie durch eine Kombination aus KI-gestützter Strukturmodellierung und zellbiologischen Experimenten nachweist, dass die Mutation die Proteinstruktur destabilisiert und die TGF-β-Signalweg-Aktivität stört.
Diese Studie demonstriert, wie die Zusammenarbeit mit 18 Patientenorganisationen und die Nutzung des öffentlich zugänglichen Tools GeniE auf Basis von gnomAD-Daten dazu beitragen, genetische Prävalenzschätzungen für seltene Erbkrankheiten zu demokratisieren und so die Patientenvertretung sowie die Arzneimittelentwicklung zu stärken.
In einer prospektiven Multizenterstudie wurde gezeigt, dass der neu entwickelte fragmentomische Biomarker „regional motif diversity score" (rMDS), der die Entropie von cfDNA-Endmotiven quantifiziert, Immuntherapie-Responder von Nicht-Respondern bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen zuverlässiger als etablierte Marker vorhersagen kann und somit ein vielversprechendes Instrument für das klinische Management darstellt.
Diese multivariate und multi-ethnische Genomstudie an Millionen von Teilnehmern identifiziert sowohl gemeinsame als auch störungsspezifische genetische Loci für Generalisierte Angststörung, Major Depression und PTBS und zeigt, dass die gemeinsame genetische Anfälligkeit durch breit wirksame zelluläre Mechanismen getrieben wird, während störungsspezifische Risiken auf spezialisierte neurodevelopmentale und synaptische Störungen zurückzuführen sind.
Diese Studie beschreibt die Entwicklung und validierung einer hochempfindlichen LC-MS/MS-Methode zur quantitativen Bestimmung von Heparansulfat im Liquor cerebrospinalis als zuverlässigen Biomarker für die Diagnose, Verlaufskontrolle und Therapieüberwachung der Mucopolysaccharidose Typ IIIA.
Die Studie identifiziert FRMPD4 als ursächliches Gen für eine nicht-syndromische sensorineurale Hörstörung und erweitert damit das bekannte Phänotyp-Spektrum des Gens, das zuvor mit geistiger Behinderung und Epilepsie in Verbindung gebracht wurde.
Diese Studie liefert die erste groß angelegte integrative Omik-Analyse von über 500 Brustkrebsfällen aus Indien, identifiziert populationsspezifische genetische Treiber und neue therapeutisch anvisierbare Subtypen und etabliert damit einen umfassenden molekularen Atlas zur Verbesserung der Präzisionsonkologie für bisher unterrepräsentierte Populationen.